吃靶向藥一段時(shí)間后,不少患者會(huì)發(fā)現(xiàn)藥好像不管用了,腫瘤又開(kāi)始長(zhǎng)了,這就是讓人頭疼的 “耐藥” 問(wèn)題。別著急,靶向藥耐藥并不是 “無(wú)藥可救”。今天咱們就實(shí)實(shí)在在地聊聊,遇到這種情況該怎么應(yīng)對(duì),有哪些靠譜的辦法能繼續(xù)和癌細(xì)胞 “掰手腕”。
在癌癥治療的戰(zhàn)場(chǎng)上,靶向藥是近年來(lái)備受矚目的 “新銳武器”。它與傳統(tǒng)化療藥物不同,具有高度的針對(duì)性和精準(zhǔn)性。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),靶向藥能夠精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的特定分子靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)就像是腫瘤細(xì)胞的 “身份標(biāo)識(shí)”,可能是一些異常的蛋白質(zhì)或基因突變產(chǎn)物。一旦靶向藥鎖定這些靶點(diǎn),就能通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖信號(hào)通路,抑制其發(fā)展,甚至促使其死亡。
靶向藥的出現(xiàn),為癌癥治療帶來(lái)了革命性的變化。它就像一支精準(zhǔn)的 “特種部隊(duì)”,直擊腫瘤細(xì)胞的核心要害,同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞的損傷相對(duì)較小,這大大減少了治療過(guò)程中的副作用,提高了患者的生活質(zhì)量。
以肺癌為例,對(duì)于存在 EGFR 基因突變的患者,使用吉非替尼、厄洛替尼等靶向藥物,能讓腫瘤在短時(shí)間內(nèi)快速縮小,病情得到有效控制,患者可以像正常人一樣生活。
靶向藥雖好,但遺憾的是,很多患者在服用一段時(shí)間后,會(huì)遭遇一個(gè)棘手的問(wèn)題 —— 靶向藥耐藥。靶向藥耐藥是指腫瘤細(xì)胞在靶向藥物的持續(xù)攻擊下,逐漸適應(yīng)了藥物的作用機(jī)制,使得原本有效的藥物變得不再有效。
靶向藥耐藥分為先天性耐藥和獲得性耐藥。先天性耐藥是指即使腫瘤細(xì)胞存在靶向藥作用的靶點(diǎn)相關(guān)基因突變,但由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)部復(fù)雜的生物學(xué)特性,如同時(shí)存在其他基因變異、信號(hào)通路異常等,從治療一開(kāi)始,靶向藥就無(wú)法發(fā)揮理想的療效。
而獲得性耐藥則更為常見(jiàn)。患者起初對(duì)靶向藥反應(yīng)良好,腫瘤得到有效控制,但隨著時(shí)間推移,腫瘤細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)自身的 “防御機(jī)制”,通過(guò)改變自身基因、激活其他旁路信號(hào)通路等方式,來(lái)逃避靶向藥的打擊。
一旦出現(xiàn)靶向藥耐藥,患者和家屬也不要過(guò)度驚慌,目前有多種應(yīng)對(duì)策略:
科研人員一直在努力研發(fā)能克服耐藥的新一代靶向藥。例如,對(duì)于 EGFR 突變的肺癌患者,一代 EGFR-TKI 耐藥后,若出現(xiàn) T790M 突變,奧希替尼(第三代 EGFR-TKI)就能很好地應(yīng)對(duì),它能精準(zhǔn)打擊這個(gè)新的突變靶點(diǎn)。
耐藥后進(jìn)行再次基因檢測(cè)非常重要,它能幫助醫(yī)生了解腫瘤細(xì)胞的新變化,比如出現(xiàn)的新基因突變等,從而為后續(xù)精準(zhǔn)選擇治療方案提供依據(jù)。
臨床試驗(yàn)是患者接觸前沿治療方案的途徑之一。很多新型的靶向藥、免疫治療藥物以及創(chuàng)新的聯(lián)合治療方案等都在臨床試驗(yàn)階段,參加臨床試驗(yàn)可能會(huì)為耐藥后的治療帶來(lái)新的希望。
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